Escola Paulista de Medicina
Programa de Posgraduación en Farmacología

Foco de Investigación

Presentación de las Líneas de Investigación del Programa de Postgrado en Farmacología

FARMACOLOGÍA Y FISIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR

FARMACOLOGÍA Y FISIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR

Múltiples procesos en diferentes tejidos y órganos están coordinados por una red de comunicación entre células para el perfecto funcionamiento del organismo. Esta señalización celular ocurre a través de una amplia variedad de moléculas extracelulares, incluyendo derivados de aminoácidos, proteínas, nucleótidos, esteroides, derivados de ácidos grasos, entre otros, que deben ser decodificados e interpretados por las células diana, generando respuestas que son fundamentales para el correcto funcionamiento celular. o incluso para la supervivencia de células y organismos. La célula responde a una molécula de señalización específica (ligando) mediante la interacción con macromoléculas de proteínas (receptores, canales iónicos, enzimas y transportadores) que conducen a la activación de las vías de señalización intracelular y la consiguiente respuesta celular. Además, también puede provocar la activación de factores de transcripción y la alteración de la expresión génica. El estudio de todos estos pasos es fundamental tanto para una mejor comprensión de la biología de diferentes órganos / sistemas como de los procesos patológicos. Algunos de estos han sido estudiados por los asesores del Programa, tales como: disfunción gastrointestinal asociada a distrofia muscular, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades metabólicas, procesos inflamatorios, infertilidad y cáncer. Los fármacos pueden alterar las distintas etapas del procesamiento de esta información y dar como resultado la modificación de la función celular, pueden beneficiar al paciente y también se están estudiando. Los estudios de farmacocinética, mecanismos de acción, interacción y efectos secundarios / adversos de los medicamentos son extremadamente importantes y aplicables. El descubrimiento de nuevos fármacos o moléculas e inmunoterapéuticos para el tratamiento de diferentes procesos patológicos depende de la caracterización molecular, estudios preclínicos y ensayos clínicos bien diseñados para pacientes caracterizados y seleccionados en cuanto a su perfil molecular y estadificación. Para ello, los estudios básicos, traslacionales y multidisciplinares clínicos en diferentes áreas del conocimiento son importantes para el desarrollo de la investigación científica en el ámbito del PPG en Farmacología de la UNIFESP y la formación de recursos humanos altamente cualificados, principales objetivos de esta línea de trabajo.

FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RENAL

FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR Y RENAL

Hemos utilizado modelos experimentales en roedores que simulan condiciones fisiopatológicas en humanos con el fin de investigar los mecanismos subyacentes a los cambios cardiovasculares y renales que ocurren en condiciones como hipertensión arterial renovascular, infarto de miocardio, diabetes mellitus, obesidad, hipertensión genética, insuficiencia renal, apnea obstructiva. sueño, entre otras condiciones fisiopatológicas. Nuestro objetivo, en esta línea de investigación, es avanzar en el conocimiento de los mecanismos fisiológicos de la regulación cardiovascular y renal y su importancia en condiciones en las que estos mecanismos generan trastornos, como las patofisiológicas descritas anteriormente. Enfoques que van desde la investigación de los mecanismos celulares, desde el órgano hasta los sistemas e incluso en el individuo en su conjunto, asociando, por ejemplo, molecular y celular, electrofisiológico, telemétrico, hemodinámico, entre otros, en un estudio traslacional y multidisciplinario, han reunió a Investigadores y Asesores del programa de posgrado en Farmacología, sus estudiantes y posdoctorados, además de permitir la interacción con otros grupos de investigación, en Brasil y en el exterior. La investigación de la señalización hormonal, paracrina y autocrina, de mecanismos complejos como, por ejemplo, el sistema renina-angiotensina-aldosterona y sus interacciones con el sistema nervioso autónomo simpático y sus repercusiones cardiovasculares y renales en diversas condiciones fisiológicas y fisiopatológicas ha sido una de los focos importantes de esta línea de investigación. Es de destacar que la inserción internacional de nuestros estudiantes ha sido una de nuestras misiones, con el objetivo de mejorar su formación académico-científica, permitiendo una mayor interacción con investigadores de otras instituciones de investigación en la frontera del conocimiento, buscando siempre la excelencia en la formación de estudiantes y en producción científica calificada, es decir, aquella en la que participan estudiantes y asesores. Finalmente, es importante resaltar que existe interacción entre los participantes de esta línea de investigación con las otras tres líneas del programa de posgrado en Farmacología de la UNIFESP, con acciones transdisciplinares e interacción entre los grupos de investigación del Programa.

NEUROPSICAFARMACOLOGIA, NEUROPLASTICIDAD Y ENVEJECIMIENTO

NEUROPSICAFARMACOLOGIA, NEUROPLASTICIDAD Y ENVEJECIMIENTO

Esta línea de investigación tiene como objetivo investigar los aspectos moleculares, farmacológicos, fisiológicos, conductuales y neurobiológicos de los trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos en modelos animales de experimentación. Con estas investigaciones se pretende esclarecer los mecanismos fisiopatológicos, la implicación con factores predisponentes ambientales y fisiológicos, y sobre todo, aportar elementos para posibles nuevos abordajes preventivos y terapéuticos de las siguientes condiciones patológicas: Esquizofrenia, Abuso de drogas, Depresión y trastornos de ansiedad, Epilepsia y enfermedades neurodegenerativas relacionadas con el envejecimiento (enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer). En esta línea de investigación se utilizan modelos animales ya bien descritos para estos trastornos, o se desarrollan y proponen nuevos modelos, como la cepa de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) para el estudio de la esquizofrenia, o la administración crónica de reserpina (un vesicular vesicular). bloqueador del transportador de monoaminas) como modelo farmacológico progresivo de la enfermedad de Parkinson. Los análisis de comportamiento incluyen evaluaciones motoras, cognitivas y emocionales relacionadas con estas condiciones patológicas en roedores expuestos a tareas específicas. Los enfoques de la investigación mecanicista y / o fisiopatológica incluyen la determinación de los niveles de neurotransmisores y neuromoduladores; el estudio de marcadores de neurodegeneración; evaluaciones de la expresión de proteínas relacionadas con los respectivos trastornos o inactivaciones farmacológicas locales en regiones específicas del cerebro. También se utilizan herramientas genéticas para estudiar la expresión diferenciada de proteínas entre los grupos neuronales implicados en los fenómenos estudiados. Por ejemplo, se utiliza una cepa de ratas con expresión diferenciada de la proteína fos (marcador de actividad neuronal) para identificar grupos neuronales específicos implicados en la génesis o extinción del comportamiento compulsivo del uso de etanol y diversos psicoestimulantes. Además, se estudió el papel de los factores de neuroinflamación, como la activación astrocítica y microglial y la producción de citocinas, como participantes en la fisiopatología de algunas de estas enfermedades y posibles dianas terapéuticas. En cuanto a los enfoques preventivos y terapéuticos, también hemos estado trabajando en la investigación de los efectos de tratamientos innovadores para algunos de estos trastornos, tales como: el uso de cannabidiol (un componente de Cannabis sativa) para la prevención y el tratamiento de la esquizofrenia; productos naturales de diversos orígenes que potencialmente retrasan el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas; fármacos con potencial epidemiológico para la prevención de trastornos neurológicos, como la cafeína y su relación con la protección frente a la enfermedad de Parkinson. Aún desde el punto de vista de las estrategias terapéuticas, también nos centramos en el uso de células madre neurales y mesenquimales en enfermedades del sistema nervioso central, como la enfermedad de Alzheimer y la epilepsia. Este desarrollo implica el estudio de los mecanismos de protección neuronal relacionados tanto con la terapia celular como con la propia degeneración neuronal presente en estas patologías. Finalmente, en los estudios descritos anteriormente se tienen en cuenta factores ambientales y fisiológicos que pueden cambiar la prevalencia o manifestación de los trastornos, como la edad, el género, los factores emocionales, el estrés, los ciclos hormonales sexuales, factores relacionados con el neurodesarrollo, perfiles genéticos que confieren resistencia a enfermedades, entre otras.

PRODUCTOS NATURALES, DESARROLLO DE DROGAS Y BIOMARCADORES

PRODUCTOS NATURALES, DESARROLLO DE DROGAS Y BIOMARCADORES

La primera iniciativa brasileña de inversión pública en plantas medicinales fue la creación del Centro de Medicamentos (Ceme) en 1982 (disuelto en 1991), que implementó un programa de investigación de plantas de uso popular en Brasil, con el objetivo de obtener posibles activos de sustancias que Sirvió para la preparación de nuevos fármacos y medicinas. En los últimos años, los productos naturales (de plantas y animales) han ido ganando espacio e importancia ya sea a través de la acción de sus principios activos o como fuente inspiradora de nuevos patrones moleculares bioactivos. En la aplicación de estrategias de planificación de medicamentos, los estudios de los procesos evolutivos de reconocimiento molecular en sistemas biológicos son de gran importancia, ya que constituyen la base fundamental para comprender propiedades como potencia, afinidad, selectividad y toxicidad. Las herramientas biotecnológicas asociadas a los métodos de la química médica adquieren un papel destacado en el desarrollo de nuevas moléculas con actividad biológica. Los grandes avances en genómica y proteómica, junto con la evolución de las técnicas de cristalografía de rayos X y resonancia magnética nuclear, proporcionan un aumento significativo en el número de dianas moleculares con información de gran utilidad para el descubrimiento de fármacos y nuevas moléculas. Desde la creación de nuestro Programa PPG en Farmacología, los asesores han estado investigando en el área de productos naturales y UNIFESP ha impulsado la creación de laboratorios multiusuario con todas las tecnologías mencionadas anteriormente. Actualmente, se ha explorado la evaluación de la eficacia y el mecanismo de acción molecular de compuestos aislados de plantas medicinales con actividades hipotensivas / antihipertensivas y antiácidas / antiulcerosas. Además, se están explorando las toxinas venenosas, debido a su posible uso con fines terapéuticos, como fármacos y / o como modelo estructural para el desarrollo de fármacos. Los marcadores biológicos (biomarcadores) son macromoléculas presentes en tejidos, sangre u otros fluidos biológicos, que pueden ser producidos por individuos sanos, sin embargo, niveles elevados indican desregulación y, por tanto, la posible presencia de un proceso patológico. Existe una gran variedad de biomarcadores, que pueden ser proteínas, incluidas enzimas, receptores de membrana celular / nuclear o anticuerpos; ácidos nucleicos; péptidos pequeños; entre otros. Estos marcadores pueden ser útiles para los pacientes, ayudando en los procesos de diagnóstico, estadificación de la enfermedad, evaluación de la respuesta terapéutica, recurrencia y pronóstico. Además, ayudan en el desarrollo de nuevas modalidades de tratamiento y / o en la evaluación de la farmacocinética de los fármacos. Uno de los mayores desafíos actuales es el desarrollo de fármacos específicos para diana que no dañen las células normales o que puedan usarse en combinación con terapias convencionales. La identificación de biomarcadores ahora se realiza a menudo utilizando técnicas como secuenciación a gran escala, matrices de expresión génica y espectroscopia de masas para identificar rápidamente biomoléculas individuales o grupos de biomarcadores que difieren entre muestras sanas y patológicas. UNIFESP cuenta con equipos multiusuario para tecnologías “ómicas” y varios laboratorios de nuestro Programa asesores han estado desarrollando técnicas de biología molecular y celular, bioquímica y estudios in vivo utilizando técnicas clásicas de fisiología y farmacología en animales en busca de nuevas dianas para la prevención de indicaciones. medidas y detección precoz de enfermedades como leucemia, cáncer, hemocromatosis, entre otras. Por tanto, esta línea de investigación se caracteriza y orienta a la traducción del conocimiento, con la posibilidad de avanzar en la innovación y prospección de nuevas moléculas y de formar recursos humanos en la frontera del conocimiento.


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